Keap1和Pten的缺失會促進肺腺癌的形成

荷瘤小鼠的血漿中能夠檢測到機體代謝活性的改變

PD-L1陽性的Keap1 f/f/Pten f/f腫瘤能夠?qū)筆D-1/抗CTLA-4治療藥物產(chǎn)生應(yīng)答

Keap1 f/f/Pten f/f腫瘤能夠模擬NQO1高表達人類肺腺癌的代謝和腫瘤浸潤淋巴細胞特征

肺是一個高度氧化的環(huán)境，機體通過嚴(yán)格調(diào)控的應(yīng)激應(yīng)答途徑來對這種環(huán)境進行耐受。轉(zhuǎn)錄因子NFE2L2/NRF2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2）是一個非常重要的應(yīng)激應(yīng)答介導(dǎo)因子，能夠受到KEAP1（Kelch-like ECH-associated protein 1）的負(fù)向調(diào)節(jié)。之前研究表明在大約23%的肺腺癌中都能發(fā)現(xiàn)KEAP1/NRF2信號途徑的改變，這表明該信號通路的失調(diào)是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的一個主要推動因素。

在發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cell Metabolism上的一項研究中，來自澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)Keap1和Pten在小鼠肺部的失活會促進肺腺癌的形成。他們首先構(gòu)建了Keap1 f/f/Pten f/f小鼠，在利用鼻腔吸入Cre腺病毒的方法在肺部特異性過表達Cre酶實現(xiàn)對Keap和Pten的雙敲除，隨后研究人員對Keap1 f/f/Pten f/f荷瘤小鼠的血漿進行代謝物分析發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生與戊糖磷酸途徑的重編程有關(guān)。更進一步的研究表明，Keap1和Pten的缺失會顯著改變腫瘤的免疫環(huán)境，而利用免疫檢查點抑制劑能夠促進腫瘤消退。

該研究表明可以根據(jù)KEAP1/NRF2信號途徑的改變情況，利用腫瘤的代謝和免疫特征實現(xiàn)對肺腫瘤的檢測和治療。